师:同学们,我们今天继续学习基因指导蛋白质合成。上节课讲了DNA的碱基排列顺序,通过转录能一一对应传递给mRNA,碱基排列顺序遵循碱基互补配对原则。mRNA碱基排列顺序通过翻译最终决定氨基酸排列顺序。RNA的4种碱基如何与21种氨基酸对应呢?少数和多数能一一对应吗?就像摩斯电码,在电话出现前用于长距离电报通讯,战争或突发事件会用到,它只有长音和短音两个音,通过不同组合能表达26个字母含义。这是不同组合得到字母含义及阿拉伯数字等示例。

  这里有份电报,大家能不能根据左侧摩斯电码表把它翻译成英文字母呢?比如开始的点横对应的就是字母“w”。大家可以按暂停键试试。这是答案,是不是很神奇?4种碱基跟21种氨基酸的对应关系也类似吗?几个碱基决定一种氨基酸呢?

  我们可以像科学家一样进行数学推理。如果一个碱基决定一个氨基酸,4种碱基只能决定4种氨基酸,显然不够生物体的21种氨基酸。如果两种碱基决定一个氨基酸,根据数学排列组合,最大可能是4×4 = 16种氨基酸,还是差一点。如果3个碱基决定一个氨基酸,最大可能性就变成4×4×4 = 64种,绰绰有余了。由此可以得出,mRNA中可能3个碱基编码一个氨基酸。那它的阅读方式是重叠式还是非重叠式呢?

  非重叠式就是123碱基决定α氨基酸,456决定β氨基酸,456碱基和123碱基没有任何关系。重叠式的话,比如重叠一个碱基,123决定α氨基酸,345决定β氨基酸;也可以重叠两个,123决定α氨基酸,234决定β氨基酸。到底是重复还是非重复,重复的话是重复一个还是两个呢?

  我们不妨做个推理,假如α氨基酸确定,也就是123碱基确定,那么β有几种可能性呢?如果是非重复的,β不受α影响,因为456不受123影响,β就应该有21种。如果是重叠一个碱基的情况,123决定α氨基酸,345决定β氨基酸,3是确定的,4、5不确定,4、5都有A、U、C、G四种可能,合在一起就是4×4 = 16种。如果是重叠两个碱基的情况,123决定α氨基酸,234决定β氨基酸,2、3确定,4不确定,4只有A、U、C、G四种可能,β就只有四种可能。

  科学家实验结果表明,生物界氨基酸之间没有固定搭配,任何氨基酸都可能连在一起。所以得出结论,核酸碱基应该是非重叠式阅读。克里克做了著名相关实验,研究T4噬菌体某个基因碱基数量改变对蛋白质的影响。他发现正常碱基数目合成的多肽最终形成的蛋白质功能正常。增加一个或两个碱基,形成多肽的氨基酸种类和最终蛋白质功能都不正常。增加3个碱基,只有一个氨基酸不一样,最终蛋白质功能一样。这说明核酸中三个碱基编码一个氨基酸,而且是非重叠式阅读。

  究竟哪三个碱基决定哪一种氨基酸呢?1961年尼伦伯格和马泰的实验很给力,他们能在生物体外合成蛋白质。首先在不同试管加同种氨基酸作为原料合成蛋白质。多肽合成听从谁的命令呢?他们在试管中加入人工合成的多聚尿嘧啶核苷酸的RNA,即UUU作为模板,还需要酶、能量等其他条件。怎么满足这些条件呢?加入细胞提取液就行,但要除去DNA和mRNA这些核酸信息,保证按人工模板指令合成蛋白质。

  实验结果猜猜是什么?只有苯丙氨酸的试管里合成了多肽。这个结果说明苯丙氨酸和多聚尿嘧啶UUU有一一对应关系,结合之前三个碱基决定一个氨基酸,也就是说UUU决定苯丙氨酸。这是人类破译出的第一个氨基酸和碱基的对应关系,是第一个揭秘的遗传密码。不过有个小问题,怎么知道合成多肽的氨基酸来自试管还是细胞提取液呢?可以用同位素标记法验证氨基酸来源,如果产物多肽有同位素标记,那就是来自试管。

  通过大量尝试,科学家确定三个碱基决定一个氨基酸,并把4×4×4 = 64种排列所控制的氨基酸编制成表格,这就是密码子表,像字典一样。它有第一个字母、第二个字母和第三个字母,分别代表第一位碱基、第二位碱基和第三位碱基,每个密码子由三个碱基组成。这里要注意,第三个碱基和第一个碱基不能互换,密码子是沿着5'到3'方向阅读的。密码子表还可以有其他形式,比如圆形,中间碱基表示第一个碱基,由里往外依次是第二个碱基、第三个碱基以及氨基酸英文缩写。

  一共有64个密码子,是不是每个密码子都编码氨基酸呢?不是的,这里面有终止密码子,像UAA、UAG,到这多肽合成终止。不过UGA在不同条件下,有时是终止密码子,有时编码硒代半胱氨酸。什么时候开始呢?我们看到甲硫氨酸,它表示起始含义,在原核细胞中GUG也可代表起始密码子编码甲硫氨酸,还能编码缬氨酸。一种氨基酸只有一个密码子吗?不是的,比如亮氨酸就有很多密码子,这就是密码子的简并性。有什么意义呢?即使DNA突变或转录出现差错,氨基酸可能不变,有利于性状稳定。这是谁的遗传密码呢?是通用的,是生命的一般规律,说明地球生物有共同起源,这是分子生物学证据。这是不是意味着把人的基因或mRNA转给其他生物也能表达相同含义?是的,所以有了转基因技术。

  总结一下,什么叫密码子?mRNA上决定一个氨基酸的三个相邻碱基,含起始密码和终止密码。既然是RNA,不会出现T。那密码子如何呼唤氨基酸呢?比如UUC代表苯丙氨酸,这需要转运RNA(tRNA)帮忙。tRNA是转运氨基酸的“车”,氨基酸游离在细胞中,有很多tRNA,氨基酸坐在tRNA的3'端,而且一种tRNA只能转运一种氨基酸。

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《生物 必修2 第4章 第1节:基因指导蛋白质的合成 第2课时 逐字稿-4,358字 第5版》.docx
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